综合创新型实验:乙胺嘧啶合成的设计与教学实践

发布时间：2024-02-13 20:53

　　乙胺嘧啶(商品名:达拉匹林)是一种抗寄生虫药物,改进了合成方法,并设计转化为创新型综合教学实验。从对氯苯乙腈出发,使用丙酸乙酯为酰化试剂,在叔丁醇钾作用下得到烯醇前体。在三甲基氧鎓四氟硼酸盐(Me₃O·BF₄,Meerwein盐)和碱作用下进行选择性甲基化反应得到烯醇甲醚后,与胍在碱性条件下环化得到最终产物达拉匹林,并通过红外光谱、核磁共振对其结构进行表征。改进后的实验方法具有重现性好、毒性低、操作方便、实验微型化等优点。实验过程中不仅提升了学生的实验技能和科研思维,更提高了学生的创新能力和绿色环保意识。

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【部分图文】：

图1达拉匹林的逆合成分析图

达拉匹林为一个二氨基嘧啶类的杂环化合物。通过逆合成分析,其主体结构可分解为3部分,如图1中不同颜色所示,这3部分分别由碳酸胍、丙酸乙酯和对氯苯乙腈得到。文献中达拉匹林的合成方法需要使用二异丙基氨基锂(LDA)作碱,丙酰氯作为酰化试剂和重氮甲烷作为甲基化试剂[9-11]。丙酰氯....

图2达拉匹林的合成路线

文献中达拉匹林的合成方法需要使用二异丙基氨基锂(LDA)作碱,丙酰氯作为酰化试剂和重氮甲烷作为甲基化试剂[9-11]。丙酰氯不稳定,重氮甲烷是气体试剂,这些都不利于学生在实验室进行操作。笔者结合文献,改进了合成方法,合成路线的反应方程式如图2所示。从对氯苯乙腈出发,在叔丁醇钾....

图3达拉匹林的红外吸收光谱图

1HNMR(400MHz,(Methylsulfoxide)-d6),7.47(两重峰)和7.20(两重峰)是苯环上的2组氢的吸收峰,化学位移小的是相邻氯的2个氢;5.91(单峰)和5.60(单峰)是2个氨基上氢的吸收峰;2.09(四重峰)和0.95(三重峰)为亚甲基和甲基....

图4达拉匹林的1H-NMR谱图

图3达拉匹林的红外吸收光谱图图5化合物4和5的结构式

本文编号：3897189