阿尔茨海默病中β-淀粉样蛋白寡聚体的光学检测和解聚研究
发布时间：2024-02-03 01:43
自2000年以来,中国一直被定义为一个人口老龄化国家,老年人(65岁以上)占全国总人口7%。到2010年,根据第六次全国人口普查数据显示,60岁以上人口所占比重为13.26%,这些数据说明目前我国人口老龄化现象日益严重。与该现象随之而来的是老年人的神经退行性脑疾病,其中阿尔茨海默病(AD)是最为常见的一种神经退行性疾病,约占6080%。到目前为止,中国拥有世界上最大的AD群体,这无疑给患者家庭和社会经济造成了沉重的负担。AD是一种不可逆转的神经退行性脑疾病,其主要病理特征表现为细胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块沉积和磷酸化tau蛋白细胞内神经纤维缠结,进而引起脑神经元丢失,最终导致大脑萎缩和记忆丧失。遗传数据表明,可溶性Aβ单体沉积成寡聚体、纤维丝和其它聚集体形式是AD病理的起始步骤,约发生在发病前1520年。Aβ是AD患者脑中沉积的老年性斑块的主要成分,来源于β-和γ-分泌酶对淀粉样前体蛋白(APP)的连续切割。当APP经β-和γ-分泌酶连续介导切割后,主要产生两种Aβ亚型(Aβ1-40和Aβ1-42
【文章页数】：91 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
1.1 阿尔茨海默病(AD)的研究进展
1.1.1 阿尔茨海默病及致病机理
1.1.2 Aβ的产生和异常聚集
1.1.3 Aβ寡聚体的结构和神经毒性机制研究
1.2 寡聚体的检测方法
1.2.1 荧光染料标记
1.2.2 紫外吸收
1.2.3 电化学分析
1.2.4 荧光分析
1.3 靶向Aβ寡聚体的AD防治策略
1.3.1 天然化合物
1.3.2 多肽
1.3.3 金属离子螯合剂
1.3.4 纳米粒子
1.4 本论文的研究内容和意义
参考文献
第二章 基于二硫化钼纳米片的“关闭-开启”荧光探针对β-淀粉样蛋白寡聚体的靶向检测和聚集抑制研究
2.1 引言
2.2 实验部分
2.2.1 试剂和材料
2.2.2 实验仪器和设备
2.2.3 二硫化钼纳米片的制备
2.2.4 Aβ寡聚体的制备
2.2.5 Aβo的荧光检测
2.2.6 ThT荧光法考察MoS2 NSs对 Aβ自聚集的抑制作用
2.2.7 动物实验
2.2.8 MoS2NSs的细胞毒性及CCK-8 法测定MoS2 NSs对细胞活力的影响
2.2.9 数据处理
2.3 结果与讨论
2.3.1 MoS2 NSs的结构表征
2.3.2 MoS2 NSs/ FAM-ssDNA探针对Aβo荧光测定的可行性分析
2.3.3 条件优化
2.3.4 MoS2 NSs/FAM-ssDNA对 Aβo的定量分析
2.3.5 转基因AD小鼠脑组织中Aβo的含量测定
2.3.6 MoS2 NSs对 Aβ聚集的潜在抑制研究
2.4 本章小结
参考文献
第三章 基于介孔二氧化硅和竞争置换反应的比色分析方法对β-淀粉样蛋白寡聚体的靶向监测和聚集抑制研究
3.1 引言
3.2 实验部分
3.2.1 实验试剂与材料
3.2.2 实验仪器和设备
3.2.3 金纳米粒子的合成(AuNPs)
3.2.4 mApoE修饰的金纳米粒子的制备(mApoE-AuNPs)
3.2.5 介孔二氧化硅纳米粒子(MSN)的制备
3.2.6 PEI功能化的介孔二氧化硅纳米粒子的制备(PEI-MSN)
3.2.7 二硫化钼纳米片(MoS2 NSs)的制备
3.2.8 Aβ寡聚体(Aβo)的制备
3.2.9 PEI-MSN/mApoE-AuNPs比色探针的制备
3.2.10 PEI-MSN/mApoE-AuNPs比色探针对Aβo的光学检测
3.2.11 ThT荧光法考察mApoE多肽对Aβ聚集的抑制作用
3.2.12 ThT荧光法研究mApoE多肽对Aβ纤维丝的解离作用
3.2.13 ThT荧光法研究PEI-MSN/mApoE-AuNPs比色探针对Aβ聚集的抑制作用
3.3 结果与讨论
3.3.1 介孔二氧化硅纳米颗粒的表征
3.3.2 PEI-MSN/mApoE-AuNPs比色探针对Aβo检测的可行性分析
3.3.3 实验条件的优化
3.3.4 PEI-MSN/mApoE-AuNPs比色探针对Aβ寡聚体的定量分析
3.3.5 不同浓度mApoE多肽对Aβ聚集的抑制作用
3.3.6 不同浓度mApoE多肽对Aβ纤维丝的解离作用
3.3.7 PEI-MSN/mApoE-AuNPs比色探针对Aβ聚集的抑制作用
3.4 本章小结
参考文献
附录 :攻读硕士期间科研成果
致谢
本文编号：3893496
【文章页数】：91 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
1.1 阿尔茨海默病(AD)的研究进展
1.1.1 阿尔茨海默病及致病机理
1.1.2 Aβ的产生和异常聚集
1.1.3 Aβ寡聚体的结构和神经毒性机制研究
1.2 寡聚体的检测方法
1.2.1 荧光染料标记
1.2.2 紫外吸收
1.2.3 电化学分析
1.2.4 荧光分析
1.3 靶向Aβ寡聚体的AD防治策略
1.3.1 天然化合物
1.3.2 多肽
1.3.3 金属离子螯合剂
1.3.4 纳米粒子
1.4 本论文的研究内容和意义
参考文献
第二章 基于二硫化钼纳米片的“关闭-开启”荧光探针对β-淀粉样蛋白寡聚体的靶向检测和聚集抑制研究
2.1 引言
2.2 实验部分
2.2.1 试剂和材料
2.2.2 实验仪器和设备
2.2.3 二硫化钼纳米片的制备
2.2.4 Aβ寡聚体的制备
2.2.5 Aβo的荧光检测
2.2.6 ThT荧光法考察MoS2 NSs对 Aβ自聚集的抑制作用
2.2.7 动物实验
2.2.8 MoS2NSs的细胞毒性及CCK-8 法测定MoS2 NSs对细胞活力的影响
2.2.9 数据处理
2.3 结果与讨论
2.3.1 MoS2 NSs的结构表征
2.3.2 MoS2 NSs/ FAM-ssDNA探针对Aβo荧光测定的可行性分析
2.3.3 条件优化
2.3.4 MoS2 NSs/FAM-ssDNA对 Aβo的定量分析
2.3.5 转基因AD小鼠脑组织中Aβo的含量测定
2.3.6 MoS2 NSs对 Aβ聚集的潜在抑制研究
2.4 本章小结
参考文献
第三章 基于介孔二氧化硅和竞争置换反应的比色分析方法对β-淀粉样蛋白寡聚体的靶向监测和聚集抑制研究
3.1 引言
3.2 实验部分
3.2.1 实验试剂与材料
3.2.2 实验仪器和设备
3.2.3 金纳米粒子的合成(AuNPs)
3.2.4 mApoE修饰的金纳米粒子的制备(mApoE-AuNPs)
3.2.5 介孔二氧化硅纳米粒子(MSN)的制备
3.2.6 PEI功能化的介孔二氧化硅纳米粒子的制备(PEI-MSN)
3.2.7 二硫化钼纳米片(MoS2 NSs)的制备
3.2.8 Aβ寡聚体(Aβo)的制备
3.2.9 PEI-MSN/mApoE-AuNPs比色探针的制备
3.2.10 PEI-MSN/mApoE-AuNPs比色探针对Aβo的光学检测
3.2.11 ThT荧光法考察mApoE多肽对Aβ聚集的抑制作用
3.2.12 ThT荧光法研究mApoE多肽对Aβ纤维丝的解离作用
3.2.13 ThT荧光法研究PEI-MSN/mApoE-AuNPs比色探针对Aβ聚集的抑制作用
3.3 结果与讨论
3.3.1 介孔二氧化硅纳米颗粒的表征
3.3.2 PEI-MSN/mApoE-AuNPs比色探针对Aβo检测的可行性分析
3.3.3 实验条件的优化
3.3.4 PEI-MSN/mApoE-AuNPs比色探针对Aβ寡聚体的定量分析
3.3.5 不同浓度mApoE多肽对Aβ聚集的抑制作用
3.3.6 不同浓度mApoE多肽对Aβ纤维丝的解离作用
3.3.7 PEI-MSN/mApoE-AuNPs比色探针对Aβ聚集的抑制作用
3.4 本章小结
参考文献
附录 :攻读硕士期间科研成果
致谢
本文编号：3893496
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