具有溶酶体逃逸功能的药物靶向递送与检测应用研究

发布时间：2024-04-12 04:50

　　近年来,我们发现纳米技术在疾病诊疗中得到了广泛的关注,纳米药物递送体系、纳米探针等等被不断研发利用。其中,内涵体/溶酶体逃逸技术因为其独特的溶膜性质,对纳米体系诊疗疾病的发展应用起到了非常显著的促进作用。被广泛应用于生命成像与检测和重大疾病靶向性治疗中。基于此,我们设计并合成了一种肿瘤治疗策略和肿瘤诊断策略,具体研究内容如下:1、基于内体逃逸技术和小分子肽自组装技术的多药物递送体系的构建:首先,由二肽自组装形成的无毒二肽纳米颗粒(DNPs)具有安全和生物相容性作用。第二,从用于纳米药物肿瘤成像监控的多功能纳米颗粒的角度来看,适配体AS1411和流感病毒肽HA被分别用于增强药物靶向递送能力和改善内体逃逸能力。第三,从效果来看,Clolar,siRNA和阿霉素DOX三者协同作用提高了抑制效果。细胞实验和体内实验均表明,多药协同治疗优于单药治疗。因此,二肽纳米颗粒/氯法拉滨/适体AS1411/流感血凝素肽/siRNA/阿霉素(DNPs/Clolar/AS1411/HA/RNA/DOX)多功能纳米颗粒可用于特异性递送,癌症治疗和生物成像。它是多药协同治疗的理想选择,为这些杂化抗癌药物的递送提出...

【文章页数】：53 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1-1H40-PLA-PEG-Apt纳米载体的肿瘤靶向载药体系

子和适配体同时修饰在纳米载体上，形成纳米级别的药物递送体系，这种体系不仅提高了药物的靶向能力，更促进了细胞对纳米药物的吸收能力，而且能够使药物可控的释放，达到缓释的效果[34-37]。例如，Xu等人设计合成的适配体-聚合物载药体系，在适配体的作用下，纳米载药体系能够特异性识别肿瘤....

图1-2Dox@AptdONT-DEN在靶向化学免疫治疗中的原理图

第一章绪论3图1-2Dox@AptdONT-DEN在靶向化学免疫治疗中的原理图Figure1-2SchematicbioconjugationrepresentationoftheDox@AptdONT-DENfortargetedchemoimmunotherapy.1.2内涵....

图1-3GALA与KALA的螺旋网格结构

第一章绪论4成α-螺旋结构，导致HA部分暴露在表层，并通过新的这种螺旋结构嵌入内涵体/溶酶体膜中，最终诱导膜融合，从而释放内涵体/溶酶体中的纳米颗粒[46]。图1-3GALA与KALA的螺旋网格结构Figure1-3HelicalgridrepresentationofKALAa....

图1-4基于AIE机理的探针TPE-DNAFigure1-4AprobeTPE-DNAbasedonAIEmechanism.

第一章绪论7等方式对其发光现象展开了深入研究，最终人们认识到，这种特别的发光现象是由与HPS分子无法实现分子内旋转导致的。当其在分散性良好的溶液中时，HPS分子内旋转可以降低其能量，所以不发光，但当受环境影响，HPS分子内旋转收到阻碍时，其能量相对较高，所以会发出强光。根据这一发....

本文编号：3951690