SRF–microRNA–143/145–TPM4通路在高糖诱导的腹膜间皮细胞表型转换中的作用研究

发布时间：2024-04-14 02:24

　　腹膜在高糖透析液的长期刺激下,可以引起结构和功能发生改变,导致超滤失败,使尿毒症病人不得不放弃腹膜透析治疗,转向其他肾脏替代治疗。腹膜纤维化是超滤失败的主要原因之一。课题组前期研究发现转录因子,血清反应因子(serum response factor,SRF)在高糖刺激后的HPMCs中表达增加,并且具有促进高糖刺激所诱导的人腹膜间皮细胞表型转换的作用。但是,其究竟是通过何种机制调控人腹膜间皮细胞的表型转换,目前未见相关研究报道。mi RN A是一种小的、非编码RNA,主要是通过抑制其靶基因,而发挥其生物学作用。很早以前科学家们就发现了mi RNA的存在,但是一直认为其是伴随基因转录过程中,生成的“垃圾”产物,并无任何实质性的功能。自从1993年哈佛大学的Lee RC教授,首次报道了mi RNA具有转录后调控作用后,越来越多的研究表明,其在胚胎发育、组织修复、细胞增殖及凋亡,以及肿瘤的发生和发展过程中,发挥着重要的作用。文献报道,miRNA-143/145在多种肿瘤组织中的表达降低,并且与其侵袭和转移有一定的关系。我们课题组预实验发现在高糖刺激后的人腹膜间皮细胞中,其表达量明显增加。那么...

【文章页数】：92 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1-1高糖刺激后，HPMCs中miRNA143/145的表达

第四军医大学硕士学位论文3结果3.1高糖刺激可以增加HPMCs中miRNA-143/145表达HPMCs高糖刺激后，根据不同的时间点，我们分别提取了细胞总RNA，反生成cDNA，通过qRT-PCR检测了miRNA-143/145的表达情况，结果如图1-....

图1-2细胞表型转换相关分子和纤维化相关分子的mRNA表达情况

如图1-2-c-d-e所示，与刺激时间成正性相关关系，表达逐渐增加。蛋白的表达变化如图1-3所示，基本上与mRNA表达变化一致。.

图1-3细胞表型转换相关分子和纤维化相关分子的蛋白表达情况

如图1-2-c-d-e所示，与刺激时间成正性相关关系，表达逐渐增加。蛋白的表达变化如图1-3所示，基本上与mRNA表达变化一致。.

图1-4转染miRNA143/145的mimic和inhibitor后的表达变化

miRNA145的表达下降了7倍多（图1-4），差异有统计学意义；上述结果说明，我们已经成功的建立了miRNA过表达和功能干扰细胞模型，可以进行其功能试验。图1-4转染miRNA143/145的mimic和inhibitor后的表达变化随后我们进行了功能试....

本文编号：3953974